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Lethal Weapon est une série qui suit les pas d'un agent de police qui déménage du Texas à Los Angeles. Cet homme souhaite changer de vie et découvrir de nouveaux endroits. C'est ainsi qu'il rejoint une équipe de la police départementale de Los Angeles. Il fait équipe avec son nouveau partenaire de travail assez spécial. Effectivement, ce dernier a des problèmes de coeur et doit ainsi éviter à tout prix le stress, ce qui n'est pas vraiment évident dans son métier. Cela engendre des situations comiques entre les deux protagonistes.